A meno che non intendi se è meglio usare OpenVPN in bridge mode o routed mode, ma questo è un elemento indipendente dall'ospitare la macchina OpenVPN su ESXi piuttosto che in fisico o altro. Dipende soprattutto dall'esigenza eventuale di avere una strethed LAN tra i due siti (bridged mode) o si vuole fare routing tra due siti con indirizzamento IP differente.
Luca.